La série commence par le suicide d'une mère de famille, Mary-Alice Young, dans le quartier bourgeois de Wisteria Lane. Aux yeux de ses amies, le suicide de Mary-Alice est un mystère inexplicable, dans la mesure où cette femme incarnait pour elles la joie de vivre et la bonté même. D'outre-tombe, Mary-Alice sert au téléspectateur de narratrice. Elle observe les habitants de son quartier, et commente en particulier le quotidien mouvementé de ses voisines et amies : Gabrielle Solis, Lynette Scavo, Bree Van De Kamp, Susan Mayer et Edie Britt. Au récit de leurs mésaventures quotidiennes se mêle une intrigue policière, amenant le téléspectateur à comprendre pourquoi Mary Alice s'est suicidée.
De l'haut-de-là Mary-Alice nous conte les aventures de nos cinq héroïnes ...
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